Ebook: Альтернативы биомедицины. Том 2. Классика и альтернативы фармакотоксикологии

М.: Изд-во ВПК, 2007. — 448 с.: 139 ил.На основе общей теории систем, генополиморфизма человека и животных, собственных данных об унитропности рецепторных механизмов, внутриклеточной траслокации лигандов и нейровизуализации, предложены новые фармакологические, математические и информационные модели эффективности, безопасности и скрининга оригинальных лекарств, кальмативов и инка-паситантов. В монографии даны оценки валидности и релевантности стандартизованных и альтернативных биомаркеров, батарей тестов и моделей для инновационной фармакологии, токсикологии и нелетальных технологий. Они основаны на биоэтических принципах перехода от экспериментов на животных—моделях к этногеномному, фармакопротеомному и компьютерному дизайну на «моделях животных», с использованием биомедицинских и нано-технологий. Издание одобрено и рекомендовано к печати Президиумом РАРАН.Содержание:
Предисловие.
От животных моделей к моделям животных.
Гуманность в биомедицинских исследованиях.
Биоэтические нормы и принципы 3R.
Replacement: выбор и замена.
Криотехнологии.
Reduction: адекватность и стандартизация.
Категорирование животных-моделей.
Контроль качества животных.
Микробиологический мониторинг.
Генетический мониторинг.
Refinement: уменьшение дистресса, боли и страданий.
Наркоз, обезболивание и эвтаназия.
Биобезопасность при работе с животными.
Правила биозащиты персонала.
От экспериментов на животных к «моделям животного».
Литература.
Генетические основы выбора животных моделей.
Пространство генетического полиморфизма.
Коэффициент инбридинга F.
Уникальность инбредных отражений для биомоделирования.
Гибридная мощь и инбредная депрессия.
Конгенные линии как модели для этнофармакогеномики.
Нокаутные и трансгенные животные сегодня и завтра.
Гибридные и рандомбредные линии – базис экспертных и контрольных испытаний.
Генетический прогноз и гены-таймеры.
О важности генетической характеризации.
Изволение животных.
Альтернативы изволения.
Альтернативы для альтернатив изволения.
Общность и различия в фенотипировании и генополиморфизме человека и животных.
Литература.
Мимикрии фармакогенополиморфизма.
Маркеры для Y-хромосомного Адама и митохондриальной Евы.
Модели ферментации лекарств.
Транспортеры лекарств и ксенобиотиков.
Продукты «гена устойчивости» к лекарствам.
О роли «тихих» мутаций и полиморфизмов в фармакокинетике.
Ключевые ферменты и «суицидные» субстраты для лекарств.
Ферменты первой линии обороны.
Свойства CYP#семейств.
«Яростные» реакции «немых» рецепторов.
Мимикрии пиримидинов.
Ошибка врагов Митридата или типы метаболизаторов.
Системы генополиморфизма на скамейке запасных.
Нужны ли этнические лекарства?
Литература.
Реалии и перспективы токсикомоделирования.
Процессы регуляции и факторы избирательной токсичности.
Оккупационная теория и процедуры токсикотестирования.
Животные-модели в токсикологии.
Мини-свиньи в токсикологии.
Стандартизованные модели токсичности.
Новые модели в токсикогеномике и канцерогенезе.
Альтернативные модели гено- и эмбриотоксичности.
Альтернативные батареи тестов.
Моделирование хронической токсичности.
Токсикокинетика.
Стратегии токсикопротеомики.
Компьютерное моделирование.
Литература.
Транслокации внутриклеточного транспорта лекарств.
Биологическое правдоподобие и унитропность лекарств.
Транспортные механизмы эндоцитоза.
Система CURL и адаптерные белки.
Субмикроскопические механизмы антидепрессантов.
Постсинаптическое действие нейролептиков.
Влияние анксиолитиков на нейроглиальные взаимоотношения.
Два нейрональных компартмента для уридина.
Действие психостимуляторов на межнейрональные отношения.
Спраутинг-феномен ноотропных средств.
Галлюциногенные альтерации ультраструктур нейронов.
Лиганд-рецепторная транслокация и психоунитропизм.
Литература.
Новые пути поиска инновационных лекарств.
Этапы создания инновационных лекарств.
Через унитропность рецепторов к спектру эффектов.
Агонисты и антагонисты GPCR.
Межвидовые лиганд-рецепторные различия.
Дуальность и унитропность системы GPCR.
Фармакопротеомика – целеуказание для новых лекарств.
Взгляд в будущее скрининга лекарств.
Литература.
Нелетальные технологии в аспекте фармакомоделирования.
Что такое нелетальное оружие?
ЭМИ, инфразвук и их протекция.
Инкапаситанты как НЛВО.
Кальмативы в нелетальных технологиях.
Преимущества кальмативов и средства выбора.
Бензодиазепины как кальмативы.
Агонисты α2-адренергических рецепторов.
Агонисты D3-дофаминергических рецепторов.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).
Агонисты рецепторов серотонина 5-НТ1А.
Опиоидные рецепторы и μ-агонисты.
Гипнотики.
Психолептанестетики и их комбинации.
Антагонисты рецепторов кортикотропин-рилизинг фактора.
Агонисты и антагонисты холецистокинина В.
Реалии нелетальных технологий.
Литература.
Нейровизуализация психотропных эффектов.
на основе фарм ЭЭГ.
Сравнительная ЭЭГ человека и животных.
О магнитоэнцефалографии.
Фармакоэлектроэнцефалография (фарм-ЭЭГ).
Стратегии, методы и модели фарм-ЭЭГ.
Динамические спектры и кластеры фарм-ЭЭГ.
Анксиолитики на дорогах страха.
Фарм-ЭЭГ антипсихотических средств.
Модуляторы настроения и их фарм-ЭЭГ.
Психоунитропизм в основе фарм-ЭЭГ.
Теории хаоса и странные аттракторы фарм-ЭЭГ.
Пространственные модели фарм-ЭЭГ.
Литература.
Информационные модели психики.
Системное моделирование психики.
Психотрансформации и информационный метаболизм.
Биосоциальные эквиваленты психики.
Многомерность и коммуникативность сознания.
Стресс и копинг в психике.
Между сном и бодрствованием.
Информационные аспекты психической дезадаптации.
Депрессивные нарушения регуляции сознания.
Неврозы или хаос в информационной иерархии сознания.
Психозы как непреднамеренный уход в бессознательное.
Деперсонализация – драма самосознания.
Психофармакологические нюансы.
Модели преднамеренного выключения сознания.
Литература.